近年来，分子层面的研究进展显示，三阴性乳腺癌是免疫性肿瘤，虽然对化疗等耐药，但是反而有免疫治疗的靶点。一系列临床试验证明，在免疫治疗时代，三阴性乳腺癌患者的治疗是充满希望的。

I-SY2研究：帕博丽珠单抗在新辅助治疗的探索

这是一个采用单周的紫杉醇+帕博丽珠单抗，之后序贯AC的化疗方案。在治疗三阴性乳腺癌患者和HER2阴性的乳腺癌患者中都取得很好的效果。从试验结果看，加了帕博丽珠单抗的治疗方案，手术后的病理完全缓解率（pCR率）可以达到60%，没有用帕博丽珠单抗的对照组只有20%。在HER2阴性的乳腺癌中，加了帕博丽珠单抗的pCR率达到34%，对照组只有13%。试验表明：加了免疫治疗的新辅助治疗对乳腺癌患者治疗效果显著。

KEYNOTE-173：帕博利珠单抗联合化疗用于TNBC的新辅助治疗

本研究的目的是评价两种药物：1、白蛋白紫杉醇或紫杉醇和PD-1抑制剂协同作用的有效性；2、免疫治疗时代，卡铂的使用剂量是否可以下调，下调是否会影响到疗效。

试验结果显示，联合白蛋白紫杉醇和联合普通紫杉醇还是有区别的。白蛋白紫杉醇在免疫治疗时代显著提高了患者的pCR率。白蛋白紫杉醇不联合铂类能达到60%的pCR率，联合铂类则能达到73%的pCR率。而普通紫杉醇，只有40%的pCR率，联合铂类也只能达到60%。这一系列的试验奠定了白蛋白紫杉醇在三阴性乳腺癌术前新辅助化疗的基础。

本研究也考察了淋巴细胞对疗效的影响。研究发现，能够得到pCR的患者，肿瘤浸润淋巴细胞数量显著升高，达到3-5倍的量。PD-L1的表达和疗效也是显著相关的，获得pCR的患者，其PD-L1显著升高。

KEYNOTE-522：KYNOTE-173的扩大研究

KYNOTE-522是在KYNOTE-173的基础上进行的扩大研究，直接采用了KYNOTE-173的结果作为理论支持。对比了三种治疗方法：

1、帕博利珠单抗+序贯化疗

2、安慰剂+化疗新辅助治疗序贯帕博丽珠单抗

3、安慰剂辅助治疗早期三阴性乳腺癌

从试验结果看，联合帕博利珠单抗组的PCR率是64.8%，单纯化疗组只有51.2%。一年的中期总结，联合帕博利珠单抗组是91.3%，单纯化疗组是85.3%，这两个数据没有大的差距，主要是因为这是一个中期的总结，只有18个月，时间比较短，还没有达到峰值。我们知道，免疫治疗有拖尾效应，随着时间的延长，这个试验会有一个峰值的分别。

研究显示，PD-L1阳性的患者，pCR率比PD-L1阴性的患者高，分别是68.9%VS45.3%。

KYNOTE-522是第一项前瞻性、随机安慰剂对照的帕博利珠单抗联合化疗用于三阴性乳腺癌新辅助治疗的研究，其结果显示含铂新辅助化疗联合帕博利珠单抗能显著提高pCR率。第一次中期分析显示，在帕博利珠单抗新辅助治疗后，辅助治疗阶段继续使用帕博利珠单抗有提高无事件生存的良好趋势，且没有新出现的不良安全事件。

总的来说，新辅助化疗加入免疫治疗的方案可以提高pCR率，尤其在PD-L1阳性表达的人群中展现出优于化疗的优势，免疫联合治疗方案是早期乳腺癌患者可期待的新治疗策略。更高pCR率是否能够转化为远期生存优势，还待更多的研究结果证实。

来源 | 健康界

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