着色性干皮病(XP)是一种罕见和毁灭性的遗传疾病，其特征是无法修复紫外线(UV)光引起的皮肤损伤。因此，XP患者通常在儿童时期患上皮肤癌。虽然可以通过早期防晒来限制这些，但其中一些儿童也会患上神经变性，直到现在还没有办法确定哪些患者会患上这种疾病。现在，利用血液样本和“组学”技术，研究人员已经能够开发出一种算法来预测这种情况，并开发出可能的药物靶点。

着色性干皮病(XP)是一种罕见和毁灭性的遗传疾病，其特征是无法修复紫外线(UV)光引起的皮肤损伤。因此，XP患者通常在儿童时期患上皮肤癌。一旦确诊，他们可以通过避免阳光照射(因此有时被称为“夜猫子”)、穿特殊的衣服和太阳镜以及使用防晒霜来保护自己。但有些人还会出现神经退行性疾病，如听力丧失、智力功能丧失、协调性差和癫痫发作。找出这种情况的原因，以及哪些患者可能会出现这种情况，是XP研究人员的首要任务。

索菲·莫门博士是英国伦敦盖伊和圣托马斯国民保健服务基金会信托基金的皮肤科顾问，也是剑桥大学塞雷娜·尼克-扎纳尔教授实验室的研究员。她将在今天(星期一)的欧洲人类遗传学学会年会上介绍她的团队在开发一种早期检测算法方面的工作，该算法可以预测哪些患者可能会出现这种神经变性。到目前为止，这一领域的研究还很少，部分原因是XP是一种罕见的疾病，一百万人中才有一人患病，而且由于大脑是活体患者无法接触的器官，因此很难对其进行研究。

研究人员采集了伴有或不伴有神经退行性变的XP患者的血液样本，以及患有XP的家庭成员的血液样本，并将这些样本转化为多能干细胞(可以培养成不同细胞类型的细胞)。研究人员随后能够识别出将成为脑细胞(神经元)的干细胞。“我们使用多组学技术对这些神经元进行了各种实验，试图了解为什么有些XP患者会出现神经退行性变，而有些则没有。由此我们可以开发出我们的算法。如果我们能给病人提供一些东西来减缓或阻止神经变性的发生，这将是有用的。我们的研究已经揭示了可能的药物靶点，这可能在未来做到这一点，”Momen博士说。

他们说，研究人员很幸运，可以接触到来自盖伊和圣托马斯国家XP诊所的一大群患者，在那里，所有患有这种疾病的英国居民都由同一个临床团队治疗。莫门博士说:“拥有这样一个诊所意味着患有罕见疾病的患者可以在一个地方长期随访，这有利于我们这样的调查。”“这是第一次对这么多的XP患者进行研究，他们的神经元也得到了如此深入的表征。”

自2010年该诊所成立以来，英国的患者对光防护和皮肤癌的早期发现有了充分的了解，因此他们活得很长。莫门博士说:“我们的病人都没有死于皮肤癌。”“人们常说，XP患者死于二三十岁，原因要么是皮肤癌，要么是神经退行性变，但事实并非总是如此。重要的是要认识到，有些XP患者不会发展为神经变性，而是主要发展为皮肤癌，他们可以在早期采取保护措施。”

研究结果也可能有助于理解为什么健康的人随着年龄的增长会出现神经退行性疾病。在过去的几年里，对XP患者的研究帮助科学家理解了为什么一些健康的人在暴露于紫外线后会患上皮肤癌。“我们现在可以将我们的研究结果推断出来，以理解为什么XP中涉及的错误DNA修复途径与大脑健康有关，这可能反过来帮助我们理解为什么有些人随着年龄的增长会出现神经退行性疾病。”。

在将早期检测算法用作临床实践中的预测工具之前，需要对其进行进一步的验证研究。还需要进行临床试验，以确定哪些药物(如果有的话)可能有助于阻止或延缓处于危险中的患者的神经退行性变。

“我没有想到我们能够如此清楚地描述来自那些有和没有神经变性的患者的神经元。当我们使用蛋白质组学时，结果使我们能够清楚地看到患者是否患有神经变性，”莫门博士说。“这是非常鼓舞人心的，我们希望，在有效治疗这种令人痛苦的疾病的道路上，我们又迈出了一步。”

会议主席Alexandre Reymond教授说:“我们个性化治疗的能力将转化为更有效的卫生系统。为了实现这一目标，我们需要新的方法来识别人群中风险更高的人群。”

来源 | AAAS

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