一项新的研究揭示了B细胞对皮肤癌细胞的反应，为创新的治疗设计铺平了道路。

由伦敦国王学院的研究人员领导的这项研究今天发表在《自然通讯》上，揭示了患者体内产生抗体的B细胞可能在对最具侵袭性的皮肤癌黑色素瘤的反应中存在缺陷。

抗体是由B细胞产生的，B细胞是一种白细胞，用来预防和帮助对抗感染。然而，对于B细胞是如何对黑色素瘤做出反应的，以及它们产生的抗体为什么无效，人们的理解有限。

研究人员使用先进的技术来深入研究转移性皮肤黑色素瘤患者血液和组织中抗体免疫反应的复杂运作。晚期继发性黑色素瘤患者的血液中成熟(记忆)B细胞的水平明显较低，而成熟B细胞通常可以长期保护患者免受感染。这意味着血液中产生抗体的B细胞可能无法对癌症产生有效的反应。

研究还发现，活跃的B细胞聚集在肿瘤边缘，并聚集成小群。这些B细胞携带特定的抗体特征，通过相互组装和交流，以及与另一种被称为T细胞的免疫细胞类型，对黑色素瘤做出反应。

在那些黑色素瘤病变中，B细胞表达特异性抗体同型，如更好地激活免疫系统的IgG, B细胞的存在与更有利的患者生存有关。

研究还发现，转移性黑色素瘤患者的B细胞也会产生抗体，这种抗体的功能与自身免疫性疾病中的致病抗体类似，比如识别正常的非癌细胞。这些特征可能会阻止免疫系统对清除黑色素瘤产生强烈的反应。

来自伦敦国王学院的第一作者Silvia Crescioli博士说:“我们的研究为B细胞表型的异常性质、抗体特征以及它们在转移性皮肤黑色素瘤中的识别提供了新的视角。”通过发现自身免疫特征和肿瘤微环境中高度活跃但异常的B细胞反应，我们为特定治疗进展打开了大门。”

来自伦敦大学学院的Joseph Ng博士是这项研究的合著者，他说:“通过分析黑色素瘤中发现的B细胞和抗体谱的大量数据集，我们可以深入了解可能提供抗肿瘤益处的反应类型，这可能为开发新的治疗方法提供线索。”

来自伦敦国王学院的主要作者索菲亚·卡拉吉亚尼斯教授说:“这项研究的发现让我们对转移性皮肤黑色素瘤中复杂的免疫反应缺陷及其潜在的临床意义有了更深入的了解。”我们正在研究不同和更大的患者队列中的B细胞特征，以更好地了解我们发现的这些缺陷抗体反应如何与患者预后相关。我们正在进行扩展研究，以阐明B细胞如何与癌细胞相互作用，并剖析启动和增强有效B细胞和抗体反应的条件。总之，这些将为未来的创新治疗设计提供机会。”

这项研究是与伦敦大学学院的Franca Fraternali博士、自然、数学和工程科学学院信息系的Sophia Tsoka博士、生命科学与医学院、伦敦国王学院、加拿大多伦多西奈山医院、萨里大学的同事以及圣约翰皮肤病学研究所的临床同事密切合作进行的。盖伊和圣托马斯NHS基金会信托基金和NIHR生物医学研究中心。

文章标题

B cell pro?les, antibody repertoire and reactivity reveal dysregulated responses

来源 | AAAS

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