细胞外囊泡参与慢性阻塞性肺病COPD诊断

源自外周血的EV

临床诊断通常涉及使用血液样本，并且由于血清估计每微升含有数百万个EV，因此分析外周血中的EV至关重要。根据研究，肺活量测定正常但肺一氧化碳弥散能力（DLCO）降低的吸烟者血浆EMP水平升高，具有凋亡特征。这表明血浆EMP水平可用于监测肺气肿的早期阶段。一项使用血清EV蛋白质组学分析的研究中，弹性纤维中的致病基质细胞蛋白纤连蛋白-3显示出一定的诊断潜力。小非编码RNA（miRNA）在多种细胞和生物过程中具有重要的调节功能，包括分化、凋亡和应激抵抗（免疫调节、炎症反应、自噬、细胞衰老、组织重塑、血管生成和肿瘤发育）。通过使用标准分离和鉴定方法将EV与非吸烟者、吸烟者和COPD患者获得的血浆分离，血浆来源的EV miRNA首次被报道为一种新的循环肺病生物标志物。外泌体miRNA（exo-miRNA）是循环生物标志物的理想候选者，因为外泌体具有双膜结构，可防止其被核糖核酸酶降解，外周循环miRNA容易受到其他成分的干扰。23种循环外泌体miRNA（miR-221a、miR-574和miR-94）是诊断COPD的潜在新型循环生物标志物。在韩国最近的一项研究中，从患者血清中提取并按其累积分类水平编码的微生物EV的宏基因组经过机器学习，以创建COPD的高预测能力诊断模型。这些发现意味着，尽管血液中循环的EV仍然没有得到充分研究，很少在临床环境中使用，但它们作为COPD几个方面的前瞻性生物标志物变得越来越重要。

源自支气管肺泡灌洗液（BALF）的 EV

BALF通常是一种诊断和治疗肺部疾病的方法，方法是使用插入支气管肺段的纤维支气管镜，并通过在37°C下注射生理盐水然后以低负压抽吸收集的液体。此外，它还富含多种内容物，例如上皮细胞、巨噬细胞、细胞因子、EV，并且可以提供有关肺泡腔中发生的不同炎症过程的信息。研究表明，AECOPD病例发生频率与MV的产生之间存在相关性。COPD吸烟者的巨噬细胞来源BALF-MV（CD14+）水平明显高于不吸烟者和非吸烟COPD患者。这些结果为未来BALF在COPD诊断中的作用提供了进一步研究思路。

源自痰液的EV

痰是一种因刺激呼吸道而分泌的液体，是一种易于获取的非侵入性生物标志物来源，已被广泛用于评估肺气道病变中的炎症和感染。由于BALF操作的不便和患者不耐受，有人建议用诱导痰液代替BALF进行常规临床生物标志物鉴定。一项研究显示，COPD痰液中可能存在CD31-MPs、CD66b-MPs和CD235ab-MPs，可能反映肺内皮损伤和COPD进展，这是追踪疾病进展的一种潜在非侵入性技术。痰液具有容易污染、不稳定和易受干扰的缺点，我们对这种介质中的电动汽车的理解目前不足以让我们将其视为有效的生物标志物。因此，需要更多的研究。

尽管EV已被研究为COPD几种元素的潜在生物标志物，但由于COPD是一种复杂且异质性疾病，因此在EV在临床实践中发挥其诊断功能之前，还需要进一步研究。

 （ANEXT安龄生物科技研发中心）

来源 | 健康界

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