SGLT2i目前与GLP-1a一样并列最流行的改善代谢的药物。SGLT2i尤其在心衰领域已位列心衰药物治疗之首，不论是否合并EF下降，指南均建议SGLT2i的使用。然而，SGLT2i影响的糖转运蛋白并不在心肌细胞表达，那么这种药物短期使用即可获得的改善心衰再入院的获益，其主要原因是什么呢？至今未可知。近期，Circulation杂志发表了EMPA-VISION研究的结果，探讨了SGLT2i对心肌代谢改善的机制。

EMPA-VISION是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的机制探索试验，共招募了72名有症状的射血分数降低的慢性心力衰竭（HF）患者（HFrEF；n=36；EF≤40%；NYHA≥II 类；NT-proBNP≥125pg/mL）和射血分数保留的HF（HFpEF；n=36；LVEF≥50%；NYHA≥II 级；NT-proBNP≥125 pg/mL）。患者被分层到各自的队列（HFrEF与HFpEF）并随机分配到恩格列净（10 mg；n=35：17HFrEF和18HFpEF）或安慰剂组（n=37：19HFrEF和18HFpEF），每天一次，持续12周。主要终点是心脏磷酸肌酸与ATP比值 (PCr:ATP) 从基线到第12周的变化，由静息时和多巴酚丁胺负荷期间（年龄最大心率的65%）CMR测定。在基线和治疗后对一组19种代谢物进行了质谱分析。

研究结果显示：恩格列净治疗未改变HFrEF（调整后的平均治疗差异，-0.25 [95% CI，-0.58 至 0.09]；P=0.14）或HFpEF患者的静息心脏能量（PCr:ATP） （调整后的平均治疗差异，-0.16 [95% CI，-0.60 至 0.29]；P=0.47）。同样，在HFrEF的多巴酚丁胺负荷期间，PCr:ATP没有显著变化（调整后的平均治疗差异，-0.13 [95% CI，-0.35 至 0.09]；P=0.23）或 HFpEF（调整后的平均治疗差异，-0.22 [95% CI，-0.66 至 0.23]；P=0.32）。血清代谢组学或循环酮体水平没有显著变化。

毅讯点评

本研究再次通过一项RCT探索性临床研究否定了SGLT2i对心肌组织代谢的显著性影响，且代谢组学的19种代谢物的质谱分析也没有任何阳性结果。本研究基本否认了关于SGLT2i改善心肌代谢的假说。既往认为SGLT2i可以通过肾脏排糖，改变胰岛素与胰高血糖素的比例，从而促进脂肪分解，进而引起肝脏合成的酮体少量的增加。而酮体被认为是心肌细胞的超级燃料，进而改善了受损的心肌细胞的功能。然而，本研究通过SGLT2i治疗三个月后的PCr:ATP分析和代谢组学分析，基本否认这种作用关联。

参考文献：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37070436/

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院泛血管中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

来源 | 健康界

版权归原作者所有，若有违规、侵权请联系我们