为促进多学科整合、全方位合作，2022年中国肿瘤标志物学术大会暨CACA整合肿瘤学峰会暨第十六届肿瘤标志物青年科学家论坛暨中国肿瘤标志物产业创新大会（CCTB大会）于2023年4月7日-9日，以四会联办的形式在上海隆重召开！

溶瘤病毒（oncolytic virus，OV）是一类能够特异性复制并引起癌细胞凋亡，同时保留正常组织不被破坏的病毒，溶瘤病毒疗法是一种前景广阔的癌症治疗方法。OVs作为一种免疫疗法，对实体肿瘤有显著的治疗效果，其适应症不断扩大。目前，全球有超过一半的研究设计为溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂（ICI），其中属PD-1（Pembrolizumab）最为常见。各种类型的细胞免疫疗法已被开发，如CAR-T细胞治疗，TIL治疗等。在这些以细胞为基础的治疗中，CAR-T细胞疗法作为新兴的免疫疗法在血液肿瘤中表现出了显著的疗效。然而在实体肿瘤中尚需进一步研究。为了克服这些限制，细胞疗法正在与OVs联合进行了探索，以期能够实现协同增效作用。2022年中国肿瘤标志物学术大会【ONCO前沿】特邀同济大学附属第十人民医院许青教授为我们浅析溶瘤病毒联合治疗进展，以及免疫疗法在肿瘤治疗领域未来发展前景。

前言

专家简介

许青 教授

主任医师、教授、医学博士、博士生导师、留美博士后、上海市浦江人才；

同济大学附属上海市第十人民医院肿瘤科主任、肿瘤学教研室主任、GCP肿瘤学负责人；

同济大学癌症中心常务副主任；

中国医药生物技术协会副理事长、中国中药协会肿瘤药物研究专业委员会副主任委员；

中国医药教育协会盆腔肿瘤专业委员会主任委员、肿瘤转移专业委员会候任主任委员；

中国临床肿瘤学学会CSCO理事、智慧医疗专业委员会常委、泌尿与男性生殖系统肿瘤专业委员会委员、免疫治疗专业委员会委员；

上海市抗癌协会理事、肿瘤生物治疗专业委员会主任委员、肿瘤免疫治疗专业委员会候任主任委员、疑难肿瘤专业委员会副主任委员、恶性黑色素瘤专业委员会副主任委员；

上海市预防医学会肿瘤防治专业委员会（筹）副主任委员。

研究与擅长领域：肿瘤免疫治疗、靶向治疗、化疗、姑息与舒缓治疗；消化系统肿瘤、皮肤恶性肿瘤、盆腔恶性肿瘤、肺癌等实体恶性肿瘤的免疫靶向与综合治疗；聚焦抗血管形成抗肿瘤专业、细胞信号传导与免疫微环境等基础领域；

文章发表：以第一及通讯作者在《Oncogene》、《STTT》、《JITC》等杂志发表SCI文章近百篇；主编专著两部、参编卫生部八年制统编教材《肿瘤学》第一版、《肿瘤学Oncology》英文版统编教材第一版等多部著作。

获得奖项：获中华医学会、教育部、上海市医学会、上海市科委、解放军等多项医疗科技奖项。

问题一：近年来，溶瘤病毒联合治疗近年来显示出了喜人的前景。那么您作为这方面的专家能否跟我们分享一下目前的治疗进展？

目前溶瘤病毒在国内外的技术和临床研究方面都取得了很大的突破。从国际上来讲，2022年在日本获批了治疗胶质母细胞瘤的溶瘤病毒疗法Delytact（teserpaturev/G47∆）。该疗法在原有的T-VEC联合PD-1单抗治疗晚期恶性黑色素瘤并取得显著生存期优势的基础上，采用逐步注射联合放疗的治疗方法取得了令人感到惊奇的临床疗效。在原有难治性肿瘤中，临床研究结果和临床获益的数据得到了大幅提升。

在国内，安柯瑞 H101腺病毒，同样引起临床研究工作者的广泛重视。H101腺病毒适应症是以鼻咽癌为主的头颈部肿瘤，在此适应症基础上我们在恶性胸腹水,晚期恶性黑色素瘤，结肠癌肝转移等诸多方面也做了相关临床研究并取得了突破性进展。

目前溶瘤病毒联合现有的免疫检查抑制剂已经成为临床研究中非常重要的治疗模式。溶瘤病毒能为难治性，对免疫治疗作用不敏感的患者提供良好的治疗模式和平台，从而使患者进一步得到免疫治疗的疗效。相信在未来，溶瘤病毒一定会发挥其作用，我们非常期待突破目前免疫治疗中的难点。

问题二：除了溶瘤病毒以外，破伤风毒素等多种免疫疗法出现在我们的视野中，您认为哪些免疫疗法值得期待？作为研究者应该如何推进免疫疗法的进展？

免疫治疗已经成为肿瘤治疗中的“明星”，占据了肿瘤治疗四大诊疗策略的焦点位置，可以说肿瘤治疗已经进入免疫治疗时代。溶瘤病毒，破伤风毒素都是通过局部治疗或局部注射产生免疫反应，或抗原激活的免疫方法及治疗途径。

近年来免疫治疗的新方法不仅体现在局部治疗中，同时体现在传统治疗方式中，特别是联合治疗的模式也有很大的变化。破伤风毒素和溶瘤病毒都能够联合PD-1抗体治疗并取得了卓越的治疗疗效。尤其像恶性黑色素瘤、非小细胞癌等原本就能够通过免疫治疗达到良好的治疗效果的疾病，均在既往治疗疗效的基础上取得进一步突破。

另外包括对实体瘤治疗效果不佳的细胞免疫疗法也有新的进展。比如最近在国内外一些临床研究中，CAR-T,TCR-T,TIL均体现了良好的治疗前景。2022年TCR-T在美国FDA获批了治疗软组织肿瘤的适应症。人们在基于CAR-T治疗血液系统疾病，TIL治疗乳腺癌的临床初步疗效基础上，逐渐向适应症扩展的方向发展。同样在其他恶性难治性的肿瘤治疗中，比如软组织肿瘤，也突破了既往治疗疗效。这些都是目前非常值得期待的免疫治疗新前景。

本次中国肿瘤标志物大会汇集了全国最前沿的研究进展，大会聚焦于肿瘤标志物，而在肿瘤标志物方面，溶瘤腺病毒主要针对p53突变的瘤种，试图解决p53突变的治疗难题。但是在实际运用当中发现获益群体不仅限于p53突变患者，在非突变患者当中同样获益，这为未来免疫治疗指导，筛选biomarker提供了新的方向。未来肿瘤领域的探索方向，无疑是在分子诊断、分子病理检测的基础上进行的包括免疫治疗在内的精准治疗。

责任编辑｜稔知

来源 | 健康界

版权归原作者所有，若有违规、侵权请联系我们