JOH | 接受替诺福韦与恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎患者的HCC风险对比:单病例meta分析
慢性乙型肝炎(CHB)是HCC的主要危险因素,有效的核苷(酸)类似物(NA)治疗对于降低HCC风险至关重要。TDF、TAF和ETV是CHB一线治疗药物。其中,TDF与ETV对降低CHB患者HCC风险的比较仍存在争议,目前尚不清楚哪种疗法能最大限度地降低HCC风险。
近日,一项单病例meta分析比较了应用上述两种药物之间的HCC发生风险,并确定了治疗获益更多的患者亚组。相关结果发表于Journal of Hepatology。
研究方法
检索已发表的meta分析、电子数据库和会议论文集,以识别截至2021年1月的符合要求的研究。研究使用多变量Cox比例风险模型,对接受TDF或ETV≥1年的初治CHB患者的匿名单个病例数据(IPD)进行比较,以明确两种药物之间的HCC发生风险。在倾向评分匹配(PSM)、倾向评分加权(PSW)和年龄、性别、HBeAg阳性、肝硬化和糖尿病状态亚组分析中探索治疗效果一致性。
研究结果
该分析纳入了来自韩国、中国台湾和中国香港的11项研究,涉及42,939例接受TDF(n=6,979)或ETV(n=35,960)单药治疗的患者。
接受TDF治疗的患者肝癌风险显著降低:校正后风险比(HR)为0.77(95%CI:0.61-0.98; P=0.03)。在PSM(HR 0.73,95%CI:0.59–0.88; P<0.01)、PSW(HR 0.83,95%CI:0.67–1.03; P=0.10)和所有亚组中一致观察到TDF的肝癌风险较低,在≥50岁(HR 0.76,95% CI:0.58–1.00; P<0.05)、男性(HR 0.74,95% CI:0.58–0.96; P=0.02)、HBeAg 阳性(HR 0.69,95%CI:0.49–0.97; P=0.03)和非糖尿病(HR 0.79,95%CI:0.63–1.00; P<0.05)亚组中,这种差异具有统计学意义。
研究结论
在CHB患者中,TDF降低HCC的风险显著低于ETV,尤其是HBeAg阳性患者。但可能需要更长的随访时间,以更好地确定不同亚组治疗之间HCC发生率的差异。
思考
本研究使用来自韩国、中国台湾和中国香港的11项研究的42,939名患者的IPD数据,荟萃分析发现,与ETV相比,TDF与CHB患者HCC风险显著降低相关。敏感性分析支持这一结论,这一结果也在所有亚组中得以体现,但样本量差异可能导致某些亚组无法达到正式的统计学意义。
虽然本分析表明,TDF和ETV之间存在明显的差异,但基于以前的发现,这种差异背后的机制尚不清楚。亚组分析表明,与HBeAg阴性患者相比,在HBeAg阳性患者中,TDF可能比ETV具有更多获益,在非肝硬化患者与肝硬化患者中也是如此。研究表明,TDF可能比ETV更快、更完全地抑制HBV DNA水平,尤其是对于基线HBV DNA水平较高的患者。一项RCT研究还表明,TDF对HBsAg的降幅优于ETV。与ETV相比,TDF这些病毒学和血清学应答的优势可能导致不同程度的HCC预防效果。
此外,最近的一项研究表明,接受核苷酸类似物(如TDF)治疗的CHB患者,干扰素λ3水平高于接受核苷类似物(如ETV)治疗的患者。在此前的研究中,干扰素λ强效抗病毒和抗肿瘤活性已在小鼠癌症模型中(包括肝癌)得到证实;这可以为当前的研究结果提供另一种解释。
抑制HBV复制还可能通过更快地消退肝脏炎症反应而间接抑制肿瘤的发生。慢性肝脏炎症导致纤维化和肝硬化,停止或逆转肝脏炎症、纤维化、肝硬化是治疗CHB的关键目标。虽然TDF和ETV均已显示可逆转肝硬化,但一项大型队列研究报告显示,TDF治疗5年后的逆转率较高(73.8% vs. 61.5%,p = 0.038)。
总之,本分析显示,接受TDF治疗的CHB患者发生HCC的风险显著低于接受ETV治疗的患者。尽管统计学意义不同,但在所有敏感性和亚组分析中均观察到TDF降低HCC风险,在HBeAg阳性患者中尤为显著。由于两组的HCC发生曲线在2.5年随访后逐渐分离,因此可能需要更长时间的随访,才能更好地确定TDF和ETV在某些亚组中的HCC发病率差异。使用IPD数据而非汇总数据产生的结果,其不确定性比以前的荟萃分析更小,这为TDF在降低CHB患者HCC风险方面优于ETV提供了更有力的证据。在为CHB患者确定最合适的治疗疗程时,应考虑上述结果,其对减少CHB负担具有一定意义。
文献索引:Choi W M, Yip T C F, Wong G L H, et al. Hepatocellular carcinoma risk in patients with chronic hepatitis B receiving tenofovir-vs. entecavir-based regimens: individual patient data meta-analysis[J]. Journal of Hepatology, 2022.
图片来源:创客贴图库
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来源 | 健康界
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