编者按

目前，《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》将非活动性HBsAg携带人群（IHCs）重新定义为：“HBsAg < 1000 IU/mL；HBV DNA阴性；ALT < 正常值上限；HBeAg阴性；无或仅有轻度炎症，可有不同程度的纤维化。”与之前的定义相比，部分人群将归于“不确定期”，建议进行抗病毒治疗。

至今，IHCs的临床治愈证据链已经越来越丰富，已有研究表明基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗能获得较高的临床治愈率，尤其是对于基线HBsAg低水平的人群，HBsAg清除率甚至可高达80%以上。

近期，首都医科大学附属北京佑安医院的曹振环教授和张晶教授团队发表相关研究，结果表明基线HBsAg < 200 IU/mL的IHC经PEG IFNα治疗96周后，HBsAg的清除率可达57.69%，其中合并轻、中度脂肪肝的IHC的HBsAg清除率超70%。

研究方法   

前瞻性队列研究，所有患者均符合2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》IHC定义标准，且符合HBsAg < 200 IU/mL，HBeAg阴性，抗HBe阴性/阳性，HBV DNA < 20 IU/mL及ALT 正常（ULN：男性 < 50 IU/L，女性 < 40 IU/L）。

治疗方案：治疗组患者皮下注射PEG IFNα 180 μg/周，连续96周。对照组患者不进行抗病毒治疗，维持观察96周。治疗组患者根据96周内是否达到HBsAg清除分为HBsAg清除组（R组）和无HBsAg清除组（NR组）。根据基线肝脂肪变性的受控衰减参数（CAP）值将患者分为四组：无脂肪肝组（CAP < 238 dB/m）、轻度脂肪肝组（238 dB/m < CAP < 250 dB/m）、中度脂肪肝组（250 dB/m ≤ CAP < 292 dB/m）和重度脂肪肝组（CAP ≥ 292 dB/m）。

患者基线  

共入组174例IHC，其中84例接受PEG IFNα治疗，90例未接受抗病毒治疗。最终治疗组中78例完成96周的疗程，对照组中88例随访至96周。两组患者在性别、年龄和基线HBsAg水平无统计学差异。

患者基线特征

研究结果  

01. PEG IFNα治疗IHC 96周的HBsAg清除率可达57.69%

PEG IFNα治疗组48周时的HBsAg清除率为30.77%（24/78），HBsAg血清学转换率为23.08%（18/78）。96周时，HBsAg清除率增加至57.69% （45/78），HBsAg血清学转换率高达55.13%（43/78）。在对照组中，有两例发生自发性HBsAg清除，HBsAg清除率为2.27%（2/88），无患者实现HBsAg血清学转换。PEG IFNα治疗组的HBsAg清除率显著高于对照组（p < 0.001）。

治疗组和对照组的HBsAg清除率比较

02. HBsAg清除组在PEG IFNα治疗期间的HBsAg下降更显著

治疗组中总共45例获得HBsAg清除，定义为应答组（R组），33例未实现HBsAg清除定义为无应答组（NR组）。两组的基线HBsAg水平无明显差异，但在PEG IFNα治疗的各个时间点，R组的HBsAg水平都显著低于NR组，且HBsAg下降幅度更大。

（A）基线和PEG IFNα治疗期间的HBsAg水平 （B）PEG IFNα治疗期间的HBsAg下降趋势

03. HBsAg清除组在治疗期间发生ALT升高的比例略高于HBsAg未清除组

R组的ALT水平在第12周时[48.0（27.0, 72.0）]显著高于基线 [26.0（15.5, 38.5）, p < 0.001]。NR组的ALT水平在第12周时[38.0（26.5, 64.8）]也显著高于基线[27.0（18.0, 39.0），p = 0.001]。尽管R组和NR组的ALT水平在各个时间点没有差异，但R组ALT升高（1.0 - 1.5 ULN和 ALT > 1.5 ULN）的患者比例略高于NR组，尤其是在第12周时。

（A）两组基线和PEG IFNα治疗期间的ALT 水平（B）两组ALT升高的患者比例

04. 合并轻中度脂肪肝的IHC的HBsAg清除率可超70%

基线时，78例治疗组患者根据CAP值被分为4组，无脂肪肝27例，轻度脂肪肝8例，中度脂肪肝26例，重度脂肪肝17例。R组中存在中度脂肪肝的患者比例显著高于NR组（42.2% vs. 21.2%，p = 0.033）。

合并脂肪肝的IHC人群中，96周的累积HBsAg清除率为62.47%，而无脂肪肝的IHC为48.15% （p = 0.058）。合并轻度、中度和重度脂肪肝的IHC在96周时的累积HBsAg清除率分别为71.42%、74.07%和47.05%。中度脂肪肝的IHC对PEG IFNα治疗最为敏感，中度脂肪肝组的HBsAg清除率显著高于无脂肪肝组（p = 0.008）。

两组不同基线CAP水平的患者比例

不同脂肪肝情况的IHC累积HBsAg清除率

肝霖君有话说

目前，IHC临床治愈的循证医学证据不断丰富中，国内多项研究证实基于PEG IFNα治疗IHC的临床治愈率高，HBsAg水平极低患者的临床治愈率甚至超过90%。有研究表明慢乙肝中合并脂肪肝的人群约占30%，并且合并脂肪肝的慢乙肝患者抗病毒疗效更佳，肝硬化或肝癌风险更低，合并脂肪肝的IHC的HBsAg血清学转换率明显高于无脂肪肝患者。本研究再次表明，合并轻中度脂肪肝的IHC能够获得更高的HBsAg清除率，高达70%以上。因此IHC患者积极尽早抗病毒治疗可以有更大的获益。  

参考文献： 

Li H, Zhang J, Cao ZH, et al. Clinical cure rate of inactive HBsAg carriers with HBsAg < 200 IU/ml treated with pegylated interferon[J]. Front Immunol, 2022, 13: 1091786.

来源 | 健康界

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