非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的病理类型，大多数患者在确诊时已属晚期，在某些特定驱动基因突变阳性的患者中，由于靶向药物的出现，患者预后有了较大提升。间质-上皮细胞转化因子（MET）被认为是继表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）之后又一重要的NSCLC分子治疗靶点。

MET14号外显子跳跃突变导致c-Cbl酪氨酸结合位点丢失，从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低，使MET信号持续激活，最终导致肿瘤发生。MET14号外显子跳跃突变在NSCLC中的发生率为3%-4%，高加索人群中MET14号外显子跳跃突变的发生率高于日本人和中国人群（3.0%-4.9% vs 0.9%-2.8%）。MET14号外显子跳跃突变的发生率因组织学而异：在腺癌中约为2%，在鳞癌中约为1%，在腺鳞癌中约为6%，在肺肉瘤样癌中约为13%。既往研究显示MET14号外显子跳跃突变不与EGFR、ALK等NSCLC的其他驱动基因共存，提示其代表一种独立的肿瘤驱动基因。

近日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理了谷美替尼的上市申请，并将其纳入优先审评，拟定适应症为具有MET14外显子跳变的局部晚期或转移性NSCLC，这也是该药本次获批的适应症。此前该药已被CDE纳入突破性治疗品种，并获得美国FDA授予孤儿药资格。谷美替尼片在具有MET改变的晚期非小细胞肺癌人群中显示了明确疗效。本次适应证的上市申请主要是基于关键I期/Ⅱ期临床研究的有效性和安全性数据。

谷美替尼能够选择性抑制c-Met激酶活性，进而抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。临床前研究显示，该药可强效和特异性靶向抑制MET激酶活性，并可以选择性抑制MET异常的非小细胞肺癌肿瘤模型的生长。临床研究结果显示，谷美替尼片具有优良的药代动力学特性以及良好的安全性和耐受性，在人体中药物半衰期长，稳态谷浓度高，有利于靶点的持续抑制。

GLORY研究中79例经中心实验室确认为METex14跳变患者12个月随访数据：由盲态独立影像评估委员会（BIRC）评估的总体客观缓解率（ORR）为65.8%，其中初治患者ORR更优为70.5%，经治患者ORR也达到60.0%，中位无进展生存期（mPFS）总体人群8.5个月，其中初治患者达11.7个月，经治患者7.6个月；中位总生存期（mOS）总体人群17.3个月，其中初治患者尚未达到，经治患者16.2个月，疗效明确；安全性方面，整体安全耐受，常见不良反应为水肿，无潜在光毒性，亦未观察到相关的过敏反应，药物相互作用少，合并用药安全性风险较低。

此外，谷美替尼联合奥希替尼治疗EGFR突变、MET扩增且EGFR抑制剂耐药的IIIb/IIIc或IV期的NSCLC患者的1b/2期临床试验已经结束。数据显示，患者的总体ORR为60%，中位DoR为5.8个月，中位PFS为6.9个月，中位OS为16.9个月；在19例既往接受一代或二代EGFR-TKI治疗后进展的患者中，ORR高达73.7%，中位DoR为6.2个月，中位PFS为7.0个月。该药品的上市为具有METex14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

参考文献

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来源 | 健康界

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