肠道菌群和肿瘤的发生、发展关系密切，能直接影响肿瘤的治疗效果和疾病预后。这些小小的微生物可以支持宿主对抗肿瘤，增强机体抗癌免疫反应，在免疫、化放疗中发挥重要作用

我们肠道中的微生物，个体虽小，却数量庞大，被称为“人体第二基因组”，在维持肠道功能和身体健康中起着重要作用。我们已经了解肠道菌群和恶性肿瘤的发生、发展关系密切，还需要知道，肠道菌群能直接影响肿瘤的治疗效果和疾病预后。这些小小的微生物可以支持宿主对抗肿瘤，增强机体抗癌免疫反应，在免疫、化学和放射等治疗中发挥积极的作用，提高肿瘤治疗疗效。

肿瘤具有免疫逃逸功能，还会降低机体免疫力，而免疫治疗能增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，还能抑制促肿瘤反应，是近几年来肿瘤治疗中具有巨大前景的疗法。然而对不同的病人，免疫疗法效果差异很大，这是什么原因造成的呢？

越来越多的研究发现，肠道菌群可能是决定免疫治疗是否有效的因素之一。有研究报道，治疗前使用广谱抗生素改变了肠道菌群构成的肿瘤患者，免疫治疗的疗效明显降低；动物实验和临床研究中都发现，双歧杆菌、阿克曼氏菌和粪肠球菌等有益菌能显著改善CTLA-4、PD-1、PD-L1等抑制剂的在治疗肺癌、肾细胞癌和黑色素瘤中的抗癌效果。说明肠道菌群能调节机体免疫功能，提高免疫治疗疗效，提示调节肠道微生物可成为肿瘤免疫疗法的重要组成部分。

化疗药物会损害肠上皮细胞和粘膜屏障，改变肠道微生物群构成，加剧肠道炎症，增加感染和并发症几率，还会导致药物毒性增加，疗效减弱。

肠道菌群可以代谢化疗药物，调节药物疗效。如约氏乳杆菌和平肠球菌能增强环磷酰胺的抗癌效应；肠杆菌和假单胞杆菌能促进抗癌药物吉西他滨抑制肿瘤细胞合成的作用；口服补充乳酸菌可以降低化疗药物顺铂的毒性；还有学者发现在结直肠癌患者中减少特定的肠道微生物可以提高他们对化疗的反应，减少癌症的复发。说明肠道菌群可以调节人体对化疗药物的反应，改善肠道菌群可能实现提高抗肿瘤疗效和降低药物毒性。

此外，微生物还与化疗的不良反应以及宿主对化疗药物的耐药性有关。调节菌群平衡有助于维持肠道屏障功能，减轻化疗副反应，提高身体耐受力。

放射治疗可以杀死癌细胞，但也会损伤肠道屏障，破坏微生态平衡，造成放射性肠炎，导致疲惫、呕吐、腹泻等副反应。

最近研究发现，肠道菌群在预防和改善放疗副作用中具有重要作用。毛螺菌、肠球菌、鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌等益生菌可保护肠黏膜，预防放疗引起的肠毒性，降低严重腹泻的发生率；动物实验中发现粪菌移植能显著改善受辐射的小鼠肠道菌群构成，明显减轻辐射导致的肠道损伤和造血系统损伤；临床研究中也显示，肠道菌群移植能有效预防并改善放疗损伤。

研究认为，肠道有益菌群能减少炎症因子释放，修复上皮细胞，减轻黏膜损伤，还能重塑肿瘤微环境，提高放疗效果。

肠道微生物群在肿瘤的发生、发展、诊断、治疗及预后判断中的重要作用已得到证实，而且肠道菌群可能是造成肿瘤治疗效果个体差异显著的重要原因之一。这提示了通过合理使用抗生素、粪菌移植、微生态制剂、饮食调理等方法调节和改善肠道菌群，不仅能改变个体对治疗的敏感性，提高肿瘤治疗的疗效，还可以降低药物毒性、减少治疗副作用，增强患者对放化疗的耐受性。因此，肠道菌群有可能作为有效的靶点，在肿瘤治疗中发挥重要作用。

关注我们，给您更多专业建议

参考：

Khan MAW et al. Gut Microbiome Modulates Response to Cancer Immunotherapy. Digestive Diseases and Sciences, 2020, 65: 885-896

MATSON V et al. The commensal microbiome is associated with anti-PD-1 efficacy in metastatic melanoma patients. Science, 2018, 359: 104-108

ROUTY B et al. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science, 2018, 359: 91-97

Indranil Chattopadhyay et al. The pint- sized powerhouse: Illuminating the mighty role of the gut microbiome in improving the outcome of anti- cancer therapy. Semin Cancer Biol. 2021 May, 70: 98-111

Gopalakrishnan V et al. Gut Microbiome Modulates Response to Anti-PD-1 Immunotherapy in Melanoma Patients. Science, 2018, 359: 97-103

Vétizou M et al. Anticancer Immunotherapy by CTLA-4 Blockade Relies on the Gut Microbiota. Science, 2015, 350: 1079-1084

Sivan A et al. Commensal bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy[J]. Science, 2015, 350: 1084-1089

Viaud S et al. The Intestinal Microbiota Modulates the Anticancer Immune Effects of Cyclophosphamide. Science, 2013, 342: 971-976

Villéger R et al. Intestinal Microbiota: A Novel Target to Improve Anti-Tumor Treatment? International Journal of Molecular Sciences, 2019, 20: 4584

Geller L T et al. Potential role of intratumor bacteria in mediating tumor resistance to the chemotherapeutic drug gemcitabine. Science, 2017, 357: 1156-1160

Abigail E et al. Microbiota-specific T follicular helper cells drive tertiary lymphoid structures and anti-tumor immunity against colorectal cancer. Immunity 2021

H. Guo et al., Multi-omics analyses of radiation survivors identify radioprotective microbes and metabolites. Science, 2020, 370: eaay9097

Xiao Ding et al. Fecal microbiota transplantation: A promising treatment for radiation enteritis? Radiother Oncol, 2020 Feb, 143:12-18

来源 | 健康界

版权归原作者所有，若有违规、侵权请联系我们