近日，美国拉什大学医学中心的研究人员在《Cancers》 发表了研究论文，研究表明刺激ACE2可能是控制肺癌生长的重要机制。他们发现重组SARS-CoV-2刺突S1利用其与ACE2的相互作用诱导人肺癌细胞死亡，并且鼻内施用重组刺突S1导致NNK中毒小鼠体内肿瘤消退。因此，鼻内给药SARS-CoV-2棘峰S1可能对肺癌患者有益。

https://www.mdpi.com/2072-6694/14/22/5648

研究背景

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非小细胞肺癌（NSCLC）与有限的治疗选择有关。抑制酪氨酸激酶EGFR或ALK的药物已被批准用于治疗NSCLC，这些药物的基因中含有遗传修饰的编码这些蛋白质。这些药物的中位无进展生存期为9-14个月，铂类化疗的中位无进展生存期为5-7个月，但尚未有改善总生存期的报道。采用这些和其他治疗选择后，NSCLC的中位生存期为15.8个月，肺癌患者的5年总生存率为22%。因此，了解分子机制并开发有效的肺癌治疗方法至关重要。

研究过程

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肾素-血管紧张素系统在肺肿瘤进展或转移中起重要作用。研究表明，血管紧张素转换酶2（ACE2）的低表达与肺癌的肿瘤分级有关，ACE2的上调抑制非小细胞肺癌（NSCLC）的进展。例如，根据研究人员的说法，ACE2过表达可以防止获得性铂抗性诱导的NSCLC肿瘤血管生成。研究人员再次表明，ACE2的过表达可以通过抑制血管生成和肿瘤细胞侵袭引起抗肿瘤作用。另外，在英国一项基于人群的队列研究中，使用ACE2抑制剂与肺癌风险增加有关。因此，ACE2的刺激可能是控制肺癌生长的重要机制。

SARS-CoV-2通过刺突S1与其受体ACE2结合，进入并感染人体细胞。研究人员采用重组SARS-CoV-2刺突S1诱导肺癌细胞凋亡，发现不同人肺癌细胞存在细胞凋亡和细胞死亡。SARS-CoV-2刺突S1诱导的肺癌细胞死亡依赖于天然刺突S1蛋白。此外，表达ACE2和刺突S1介导的癌细胞死亡依赖于刺突S1与ACE2的相互作用。为了研究刺突S1对小鼠体内肺肿瘤的影响，他们使用了小鼠模型。虽然未经治疗和盐水处理的NNK中毒小鼠在肺部表现出广泛的肿瘤形成，但从疾病晚期（NNK损伤22周）开始的重组SARS-CoV-2尖峰S1鼻内治疗导致肺肿瘤凋亡和消退。重组SARS-CoV-2刺突S1不含病毒，不含任何传染性成分。研究结果显示，鼻内给药重组SARS-CoV-2 Spike S1可能是肺癌患者的有效治疗选择。

研究意义

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总之，研究表明，重组SARS-CoV-2刺突S1通过其与ACE2的相互作用导致人NSCLC细胞死亡，并且鼻内给予重组刺突S1导致NNK中毒小鼠模型体内癌症在肺中的消退。尽管NNK诱导的肺癌小鼠模型可能无法正确复制人类肺癌患者肺部肿瘤的体内状况，但研究结果突出了重组SARS-CoV-2刺突S1蛋白晚期肺癌患者的新治疗途径。

来源 | 健康界

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