肾结石病在普通人群中越来越普遍；最近的估计表明，美国的患病率高于 10%。为了减轻卫生系统的负担和相关的高成本，大量文献关注可改变的风险因素，尤其是饮食，这些因素被认为在疾病的发病机制中起作用。3然而，鉴于进行随机对照试验所需的时间和大量费用，关于某些饮食因素的益处或危害的大多数可用证据来自观察性研究，根据研究设计，观察性研究可能会受到以下问题的影响作为反向因果关系或残余混杂。为了克服这一限制并在不进行昂贵试验的情况下得出因果估计，已经设计了一种称为孟德尔随机化 (MR) 的技术，该技术在受孕时随机分配基因并将它们用作工具变量来探索暴露和暴露之间的因果关系。结果。当 MR 的假设成立时，使用这种技术获得的估计可以被视为对真正感兴趣的关联的因果和无偏估计。

先前的研究一直报道咖啡、和咖啡因的摄入量与肾结石风险之间存在负相关，这表明这些因素具有保护作用。在本期AJKD中，Yuan 和 Larsson 应用 MR 方法来评估咖啡和咖啡因摄入与肾结石发展之间的潜在因果关系。Yuan 和 Larsson 使用公开数据，从对欧洲血统个体进行的特定全基因组关联研究 (GWAS) 的荟萃分析中选择了 12 个与咖啡消费相关的单核苷酸多态性 (SNP) 和 2 个与咖啡因消费相关的 SNP。总体而言，所选工具仅解释了高达 1.3% 的摄入量差异，但这与之前的 MR 分析一致。通过食物频率问卷估计咖啡和咖啡因的摄入量。这些 SNP 与肾结石（由 ICD 代码定义）之间关联的 Beta 值和标准误来自对 2 个独立队列英国生物库和 FinnGen 联盟进行的 GWAS。使用逆方差加权方法，

这项进行良好的研究引发了几个讨论点。首先，确认和加强先前一致的观察结果使得关于这个特定主题的随机对照试验显得不必要，从而节省了为其他问题生成证据的资源。该研究也是一个例子，可以从将详细表型与“组学”数据相结合的研究中获得大量信息，例如英国生物银行研究；毫无疑问，此类研究将有助于提高我们对复杂的非传染性疾病的认识。尽管如此，每个研究设计都有其固有的局限性。虽然 MR 方法最大限度地减少了横截面研究中常见的反向因果关系和残余混杂导致的失真，但它优于精心设计、大型、对暴露和结果进行严格评估的纵向队列研究通常很少，因为袁和拉尔森使用 MR 方法获得的估计值与从此类研究中获得的估计值在很大程度上重叠。值得注意的是，MR 方法通过使用自己的一组工具变量来处理每次暴露，在研究多重暴露的独立关联。例如，在我们之前的工作中，我们能够分析不含咖啡因的咖啡以及来自非咖啡来源的咖啡因7的风险状况，这在 MR 方法中是不可行的。

总之，高质量的观察性研究、MR 方法、多组学数据和介入性研究的整合将是扩大我们对肾结石发病机制理解的关键，从而为患者提供最佳护理。Yuan 和 Larsson 研究的新数据与令人信服的观察数据相结合，应该可以消除关于咖啡会脱水并且肾结石形成者应该避免的陈旧和错误的误解。事实上，这项研究提供了因果证据，表明咖啡和咖啡因可以降低患肾结石的风险。

来源 | 健康界

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