糖尿病是一种慢性疾病，影响全球超过4.6亿人。随着生活和饮食习惯的改变，糖尿病已经成为继心脑血管疾病、恶性肿瘤之后影响人类健康的第三大因素。在中国，成年人有超过1.14亿糖尿病患者，占全世界糖尿病患者四分之一。

糖尿病会诱发一系列的并发症，例如心血管疾病和肾病等等，严重影响人类健康。目前，胰岛素治疗是控制血糖的主要手段。

近日，澳大利亚莫纳什大学、香港中文大学的研究人员在 Nature 子刊" Signal Transduction and Targeted Therapy "（IF=38）期刊上发表了一篇题为" Inhibition of pancreatic EZH2 restores progenitor insulin in T1D donor "的研究论文。

该研究标志着糖尿病新疗法的重大突破，在对不能产生胰岛素的胰腺干细胞进行的实验中，发现了一种恢复胰腺细胞中胰岛素产生的新方法，将它们暴露于一种称为GSK126的药物中，胰腺干细胞被激活，并开始表达胰岛素。

在该研究中，研究人员分析了离体人类胰腺组织，胰腺干细胞已经不能产生胰岛素，评估了GSK126药物对β细胞再生的影响。

GSK126，是一种EZH2甲基转移酶活性的高选择性抑制剂，已经被美国FDA和世界其他地方批准用于治疗癌症，它的安全性已经在临床试验中得到验证。

研究人员让培养的细胞暴露于GSK126，发现药物让不能产生胰岛素的胰腺干细胞在功能上取代了已经停止工作的β细胞，药物成功恢复了胰岛素外分泌转录。

研究人员表示，有趣的是，这些胰腺干细胞通常不会产生胰岛素，但药物让它们在功能上取代了已经停止工作的β细胞。原则上，这种药物在几天内服用一个疗程可以取代糖尿病患者常规注射胰岛素的需要。

GSK-126 恢复胰岛表达

早期的研究显示，对于不能产生胰岛素的患者来讲，胰腺移植是有效的，但会受到器官供体短缺和排斥等其他并发症的影响。还有研究将皮肤细胞转化为干细胞，并利用这些细胞产生新的β细胞，尽管在小鼠身上取得的成果很有希望，但仍需要给予免疫抑制药物以防止排斥反应。

而新的潜在治疗方法具有一些优势，新疗法会在几天内起效更快，而且无需手术。但也许最大的优势是GSK126已经被FDA和世界其他地方批准用于治疗癌症，它的安全性已得到验证。

尽管研究结果如此，但研究人员警告说，现在还为时尚早，这些实验是在培养的细胞上进行的，甚至还没有在动物身上进行，需要更多的研究来证实。

此外，研究人员也指出了局限性，该病例是一个孤立的病例，不确定结果是否具有普遍性，有必要进行额外的再生研究，以确定这项 n-of-1 研究的方法是否适用于更广泛的人群。

总之，该研究是一项突破性的进展，这项研究表明，人类胰腺干细胞保留了分化成新β细胞的能力，通过胰腺干细胞基因的表观遗传诱导，这种药理学改变有望通过辅助表观遗传谱系重编程，促进β细胞再生。最终有可能设计出一种治疗所有类型糖尿病的药物。

来源 | 健康界

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