EB病毒又称人类疱疹病毒4型，是一种γ亚科嗜淋巴细胞病毒属的DNA致瘤病毒，主要感染人体口咽部淋巴细胞，也可以感染上皮细胞和成纤维细胞等。是由科学家Epstein和Barr于1964年首次成功通过体外悬浮培养而建株；1968年Henle等发现EB病毒是传染性单核细胞增多症致病因子；1970年认定其与鼻咽癌发病有关。

图1.EB病毒

听到EB不要怕，EB病毒在人群中分布广泛，潜伏感染非常普遍，成人血清EBV抗体阳性约90%以上，对于免疫系统健全的病毒携带者可能终身不发病；但是对于免疫力降低或免疫系统缺陷的患者，会导致预后较差的CAEBV、EBV-HLH、PTLD等疾病。一旦有环境、遗传或特殊化学物质的“帮助”，EB病毒也会从潜伏状态变得活跃，导致肿瘤的发生。目前研究发现EB病毒与鼻咽癌、霍奇金及非霍奇金淋巴瘤、非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）及包括胃癌在内的上皮细胞癌等恶性肿瘤的发生有着密切的关系。

EB病毒的传染源是病毒携带者和病人，传播方式主要以唾液、飞沫为主。“亲吻病”的流行，就是因为免疫系统良好的病毒携带者通过亲吻将病毒传播至儿童，导致儿童EB病毒感染，出现传染性单核细胞增多症的症状。另外，通过输血感染也是一种需要关注的途径。

EB病毒感染导致的疾病

1.原发性EBV感染相关疾病：

IM，即传染性单核细胞增多症，是一种由EB病毒原发性感染导致的急性淋巴组织增生性疾病，多见于儿童及青少年初次感染EBV后发病，临床典型“三联征”为发热、扁桃体咽炎和淋巴结肿大，与呼吸道疾病临床症状相似。除此之外还可能出现肝脾肿大、眼睑水肿、皮疹、外周血异型淋巴细胞增多等症状。EB病毒感染伴发呼吸道感染者高达40.5%，需要进行鉴别诊疗。

2.持续性或再激活EBV感染相关疾病：

CAEBV，即慢性活动性单核细胞增多症，是一种由EB病毒持续感染导致的严重淋巴组织增生性疾病。临床表现除IM类症状持续发作外，逐步出现多种器官的慢性损害，如持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾大、噬血细胞综合症、视网膜炎、间质性肺炎、牛痘样水疱病及蚊虫叮咬过敏等。当患者出现EBV-DNA载量多次升高的情况，就要考虑CAEBV发病的可能，如未经及时治疗，会导致噬血细胞综合症和恶性淋巴瘤的发生，临床病死率高，总体预后不良。

3. 肿瘤相关疾病

鼻咽癌是目前最为明确的与EBV感染相关的人类上皮性肿瘤，在国内发病率位列肿瘤类疾病前十，特别是在我国广东、广西等南方地区发病率较高。 有研究通过随访799例鼻咽癌患者疗前血浆EBV DNA与临床分期、肿瘤进展的相关性发现，鼻咽癌患者疗前EBV DNA表达水平与肿瘤负荷和肿瘤进展相关，随访中持续性血浆EBV DNA阳性，诊断肿瘤进展的敏感性、特异性、准确性分别为77.6%、100%、98.1%，是鼻咽癌根治性治疗后可靠的疗效监测指标。

4.移植后淋巴细胞增殖症（PTLD）

PTLD是实体器官移植或骨髓移植、造血干细胞移植后发生的一种严重并发症，是移植后持续免疫缺陷下发生的一种淋巴系统增殖，大约80%~90%与EB病毒感染有关。而对于此类患者，由于体内免疫系统不健全，血清特异性抗体检测的价值有限。

5.EB病毒相关肝炎

EB病毒本身并不感染肝细胞和胆管上皮细胞，其造成肝炎的方式往往是病毒感染后，淋巴细胞浸润导致免疫损伤，从而对造成肝损害。因此，对不明原因的肝炎患者诊断要慎重，注意排查是否为EB等疱疹病毒导致。

EB病毒的检测与样本选择

前文提到，EB病毒为人群普遍易感，又可能导致多种疾病，那检测时要怎么判断症状是不是EB病毒引起，又会不会有引发其他疾病的可能呢？

首先，在检测方法学上，由于EB病毒的潜伏感染，约90%以上的成人血清EBV抗体为阳性，那么抗体检测对当下患者体内情况的 反映能力 就大幅降低，而实时荧光定量PCR法检测的是样本中的病毒含量，既可以检测到样本中是否含有EB病毒，还可以对EBV-DNA进行相对定量，灵敏度可以达到几百拷贝。目前该方法已经被广泛应用于EBV相关疾病的鉴别诊断、病情动态监测、治疗效果评估和预后判断等方面。

方法学确定了，那EB病毒导致的疾病种类繁多，对于不同的患者应如何选择检测样本呢？由于EB病毒常年在人体内潜伏，一般处于全血EBV-DNA载量较低，血浆、血清样本阴性的状态；而当EB病毒处于活动期时，全血中EBV-DNA载量就会升高，随着病毒活跃度的提高，血浆、血清样本中也可检出EBV-DNA。所以，不同临床样本中的EBV-DNA含量不同，检测结果的意义也不同，要根据临床表现选择合适的样本进行检测。

血清或血浆中EBV-DNA阳性提示患者体内存在活动性EBV感染或疾病与EBV密切相关（如原发EBV感染早期、EBV-HLH、大多数CAEBV、EBV相关肿瘤等），需结合临床表现及其他检查结果综合分析判断；血清或血浆EBV-DNA阴性可能是EBV健康携带者、未感染过EBV的患者、非EBV相关疾病患者以及部分EBV相关疾病患者（如部分IM患者及IM后期，极少数CAEBV患者外周血PBMC中EBV-DNA载量高于102.5拷贝/μgDNA也是CAEBV的诊断标准之一）；全血样本EBV-DNA载量主要用于免疫缺陷患者EBV感染的诊断，以提高诊断EBV感染的敏感性。血清阳性转化的EBV健康携带者的全血或PBMC标本中也可能检出低水平的EBV-DNA载量，所以不推荐用于有免疫力的患者。

图2.《EB病毒感染实验室诊断及临床应用专家共识》中关于不同疾病的标本适用说明

简单来讲，对于免疫缺陷患者建议提高敏感度检测全血样本，对于其他疾病，首选血清或血浆样本；如果患者处于疾病早期或其他特殊情况，血清或血浆样本阴性而外周血中EBV-DNA病毒载量过高，也是诊断标准之一。

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来源 | 健康界

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